Captain America: Brave New World a dépassé les attentes, ratissant environ 100 millions de dollars au niveau national lors de ses débuts sur le week-end des présidents. Comscore rapporte un total de trois jours de 88,5 millions de dollars, contre 4 105 théâtres, projetant un total de quatre jours de 100 millions de dollars. Ajoutant son impressionnant transport international de 92,4 millions de dollars, le film possède environ 192,4 millions de dollars au box-office mondial du week-end.
Deadline rapporte un budget de production de 180 millions de dollars, avec un point de rentabilité estimé à 425 millions de dollars dans le monde. Cette forte ouverture place Captain America: Brave New World quatrième parmi les sorties du week-end des présidents les plus rentables, en arrière uniquement Black Panther (242 millions de dollars), Deadpool (152 millions de dollars) et Ant-Man et le guêpe: Quantumania (120 millions de dollars).
Malgré les critiques mitigées - Signice lui a décerné un 5/10, citant un manque d'innovation et critiquant sa sous-performance malgré un fort jeu d'Anthony Mackie, Harrison Ford et Carl Lumbly - le succès initial du film est remarquable. Ses performances seront étroitement surveillées pour déterminer si elle peut renverser la tendance récente des films MCU sous-performants (à l'exclusion de Deadpool & Wolverine , à succès de l'année dernière), préparant le terrain pour Thunderbolts en mai et Fantastic Four: First Steps en juillet.